Jaký je biochemický základ deprese?
Možná jste slyšeli, že deprese je způsobena abnormální chemikou v mozku a že antidepresiva fungují změnou hladiny těchto látek (neurotransmitery), ale co to znamená? Jaká je chemie za depresí?
Neurotransmitery - chemické poslové mozku
Pravděpodobně jste slyšeli termín "neurotransmiter" dříve, ale jaké jsou tyto molekuly a jak fungují?
Neurotransmitery jsou chemické posly v mozku, které jsou prostředkem, kterým si nervové buňky komunikují navzájem .
Ilustrace neurotransmiterů v akci
Stará slova, že obrázek stojí za tisíc slov, nikdy nebyla pravdivější, než když mluvíme o tom, jak nervové buňky v našem mozku komunikují navzájem.
Obrázek znázorňuje spojení mezi dvěma nervovými buňkami. Pakety molekul neurotransmiteru jsou uvolňovány z konce presynaptické buňky (axon) do prostoru mezi oběma nervovými buňkami (synapse). Tyto molekuly pak mohou být přebírány receptory (jako jsou serotoninové receptory) postsynaptických nervových buněk (dendrit), a tak procházet podél jejich chemické zprávy. Přebytečné molekuly jsou vzaty zpět přes presynaptickou buňku a přepracovány.
Neurotransmitery a regulace nálad
Existují tři neurotransmitery, chemicky známé jako monoaminy, o kterých se předpokládá, že hrají roli v regulaci nálady:
- Serotonin - Serotonin byl vyvinut "dobrý pocit" neurotransmiter.
- Norepinefrinu
- Dopamin
To jsou jen některé z neurotransmiterů, které fungují jako poslíky v mozku. Jiné zahrnují glutamát, GABA a acetylcholin .
Historie chémie deprese - norepinefrin
V 60. letech Joseph J.
Schildkraut z Harvardské univerzity hlasoval s norepinefrinem jako příčinný faktor pro depresi v klasické "katecholaminové" hypotéze poruch nálady . Navrhl, že deprese pramení z nedostatku norepinefrinu v určitých mozkových okruzích a že mánie vzniká nadbytkem této látky. Existuje skutečně velké množství důkazů, které tuto hypotézu podporují, nicméně změny v úrovni norepinefrinu neovlivňují náladu ve všech. Bylo známo, že některé léky, které se specificky zaměřují na norepinefrin, se snaží u některých lidí zmírnit depresi, ale nikoliv v jiných.
Historie chémie deprese - přidat do serotoninu
Je zřejmé, že musí existovat nějaký jiný faktor, který interaguje s norepinefrinem a způsobuje depresi. Sérotonin byl dalším faktorem. Tato molekula se v posledních dvou desetiletích stala středem zájmu díky přípravku Prozac (fluoxetin) a dalším selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) , které selektivně působí na tuto molekulu. Závažné vyšetřování role serotoninu v poruchách nálady však probíhá již téměř třicet let od doby, kdy Arthur J. Prange, Jr., z University of North Carolina v Chapel Hill, Alec Coppen z Lékařské výzkumné rady v Anglii a jejich spolupracovníci předložili tzv. "permisivní hypotézu". Tento názor se domníval, že synaptická deplece serotoninu byla další příčinou deprese, která se projevovala podporou nebo "povolováním" poklesu hladin norepinefrinu.
Takže, ačkoli norepinefrin stále hrál důležitou roli v depresi, hladiny serotoninu by mohly být manipulovány k nepřímému zvýšení norepinefrinu.
Novější antidepresiva nazývaná inhibitory zpětného vychytávání serotonin-norepinefrinu (SNRI), jako je Effexor (venlafaxin), jsou skutečně zaměřeny jak na serotonin, tak na norepinefrin. Tricyklické antidepresiva (TCA) také ovlivňují jak norepinefrin, tak serotonin, mají však vliv na ovlivnění histaminu a acetylcholinu, což vyvolává vedlejší účinky, které jsou známy pro TCA, jako je sucho v ústech nebo oči, zvláštní chuť v ústech, citlivost na světlo očí, rozmazané vidění, zácpu, močové váhání a další.
SSRI neovlivňují histamin a acetylcholin, a proto nemají stejné vedlejší účinky jako starší léky.
Chémia deprese - přidat do dopaminu
Třetí látkou, která může hrát úlohu v náladě, je dopamin. Dopamin je spojen s odměnou nebo posilováním, které dostáváme, což nás vede k tomu, abychom se nadále účastnili aktivity. To se projevuje v takových stavech, jako je Parkinsonova choroba a schizofrenie . Existují také některé důkazy, že alespoň u podskupiny pacientů má dopamin hraje roli při depresi. Léky, které působí jako dopamin nebo stimulují uvolňování dopaminu v mozku, působily u některých lidí s depresí, když jiná opatření selhala. Některé studie zkoumaly dopaminergní látky jako rychlou metodu úlevy od deprese (na rozdíl od léků, které mohou trvat až šest týdnů, aby projevili svůj plný účinek).
Ačkoliv činidla, která selektivně působí na dopamin, mají výhodu rychlého účinku, vykazují také některé vlastnosti, které jim brání v tom, aby byly tak široce používány jako jiné antidepresiva. Dopamin je neurotransmiter, který je spojen se závislostí a jeho produkce je stimulována léky, jako je kokain, opiáty a alkohol (což může vysvětlit, proč se depresivní lidé rozhodnou léčit sama léky a alkoholem .) Léky specificky zaměřené na dopamin, Survector (amineptin (Survector)), představují potenciál zneužití.
Procesy, které mohou snížit hladinu neurotransmiteru v mozku
Teď, když se objeví snížené hladiny neurotransmiterů, norepinefrin, serotonin a dopamin přispívají k depresi, co způsobuje tyto snížené hladiny na prvním místě? Jinými slovy, co způsobuje nízké hladiny serotoninu, norepinefrinu nebo dopaminu, což může někdy způsobit příznaky deprese? Několik věcí může s tímto procesem potenciálně selhat a vést k deficitu neurotransmiterů. Některé z těchto možností zahrnují:
- Nedostatek neurotransmiteru (např. Serotonin) je produkován
- Nedostatečná místa receptorů pro příjem neurotransmiteru
- Neurotransmiter je vzat zpět příliš rychle (do presynaptic) předtím, než může dosáhnout receptorových míst
- Chemické prekurzory (molekuly, ze kterých jsou postaveny neurotransmitery) mohou být nedostatečné
- Molekuly, které usnadňují tvorbu neurotransmiterů, jako jsou specifické enzymy, mohou být nedostatečné
Jak můžete vidět, pokud je porucha kdekoliv na cestě, dodávky neurotransmiteru nemusí být vhodné pro vaše potřeby. Nedostatečné zásoby pak mohou vést k příznakům, které známe jako deprese.
Léčba deprese z biochemického hlediska
Porozumění chemii deprese může pomoci lidem lépe pochopit léčebné postupy pro depresi . Pokud je biochemická nerovnováha příčinou symptomů deprese, je zřejmé, proč celá psychoterapie na světě nemůže problém odstranit, stejně jako samotná psychoterapie nemůže zvýšit hladinu inzulínu u osoby s diabetem.
To, co je často zapomenuté v naší společnosti, je to, že psychoterapie byla velmi užitečná pro některé osoby s depresí. O tom, co se často nehovoří, je to, že velmi dobře nerozumíme, jak se specifické hladiny neurotransmiterů v mozku dostanou na prvním místě. Velmi dobře by mohlo být, že některé z výše uvedených procesů jsou způsobeny situacemi v našem životě, které mohou pomoci terapii. Například terapie ke snížení stresu a zlepšené řízení stresu může mít vliv na chemické prekurzory dostupné v mozku, ze kterých se produkují neurotransmitery. V tomto smyslu mohou léky zmírnit příznaky deprese způsobené snížením, řekněme, serotoninu, ale nedělají nic, aby se zabránilo opakování výskytu neurotransmiterů v budoucnu.
Mohlo by také být, že nemáme úplný obrázek, pokud jde o neurotransmitery v mozku. Vědci také studují jiné molekulární cesty v mozku, například glutaminergní, cholinergní a opioidní systémy, aby zjistili, jakou roli mohou hrát v depresi. Navíc, spíše než jednoduchý nedostatek některé z těchto mozkových chemikálií, některé příznaky deprese mohou být místo toho příbuzné relativním hladinám různých neurotransmiterů v různých oblastech mozku.
Deprese - více než jednoduchá změna v chemii mozku
Spíše než být jednoduchá rovnice určitého neznámého faktoru způsobujícího nízké hladiny jednoho nebo více neurotransmiterů a tyto nízké hladiny vytvářející příznaky deprese, skutečný základ deprese je mnohem složitější než toto. Pokud žijete s depresí, nemusíme vám to říci. Uvědomujete si, že léčivá deprese, na rozdíl od dávky inzulínu, která je pro někoho s diabetem, je mnohem složitější a složitější.
Vedle role neurotransmiterů víme, že existuje mnoho faktorů, které se podílejí na vzniku deprese od genetických faktorů až po zkušenosti z dětství až po naše každodenní vztahy s ostatními lidmi.
Závěrečná kapitola o chemii deprese
Je zřejmé, že neurotransmitery hrají určitou roli v depresi, ale mnohem méně je známo, jak se tyto změny objevují. Je také jasné, že biochemické změny samy o sobě nemohou vysvětlit vše, co vidíme o depresi, a že jiné faktory fungují stejně.
Dokud nebudeme vědět víc, porozumění malému, co skutečně víme o chemii deprese, může být užitečné pro ty, kteří užívají léky na depresi. Může vám pomoci pochopit, proč jedna lék může fungovat a jiný ne, a proč to někdy vyžaduje vyšetření několika léků, dokud není nalezena správná léčiva. Může také pomoci těm, kterým jsou nabídnutá racionální rady , jako je necitlivá poznámka, že "z ní prostě vytáhnete". Není snadnější, aby někdo zapomněl, že jsou depresivní než někdo s diabetem, aby obnovil hladinu inzulínu tím, že o tom prostě nepřemýšlí.
Znalost toho, co známe, a omezení našich znalostí mohou také lidem pomoci porozumět, proč neexistuje žádná léčba, která by fungovala pro všechny s depresí a proč nejúspěšnější přístupy k léčbě deprese zahrnují kombinaci terapií.
Zdroje:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson a Joseph Loscalzo. Harrisonovy principy vnitřního lékařství. New York: McGraw Hill Education, 2015. Tisk.
Papakostas, G. a D. Ionescu. Na cestě k novým mechanizmům: Aktualizace o terapeutických léčebných léčebně rezistentních velkých depresivních poruchách. Molekulární psychiatrie . 2015. 20 (10): 1142-50.