Co je částečný agonista dopaminu?
V tomto článku se dozvíte o částečném agonismu dopaminu. Tento účinek je nejlépe ilustrován aripiprazolem (obchodní značka: Abilify), druhou generací antipsychotiky / atypického neuroleptika, který se odlišuje od všech ostatních atypických antipsychotík, které jsou způsobeny odlišným mechanismem účinku.
Jak se Aripiprazol liší od ostatních atypických?
Většina atypických antipsychotik má jasný účinek na mozkové serotoninové receptory, ale spíše slabý a omezený účinek na mozkové dopaminové receptory.
Aripiprazol se liší od většiny ostatních atypických látek, pokud jde o mechanismus účinku. V podstatě aripiprazol působí prostřednictvím dopaminu. Aripiprazol je tedy z pohledu účinku bližší k typickým nebo první generaci neuroleptik, které sdílejí blokování dopaminu v mozku (tzv. Antagonismus dopaminu) jako společný mechanismus účinku.
Pokud Aripiprazole funguje na dopaminu Proč je klasifikován jako Atypický?
Důvodem je klinický účinek aripiprazolu: jeho riziko některých neurologických nežádoucích účinků, jako jsou epizody akutní svalové rigidity (dystonie) nebo nedobrovolné abnormální pohybové poruchy (dyskineze), je nízké, což je pro něj výjimečné jako atypické; na rozdíl od antipsychotik s vysokým rizikem pro tento typ nežádoucích účinků, které jsou klasifikovány jako typické.
Aripiprazol je částečný agonista dopaminu - na rozdíl od antagonistů nebo blokátorů dopaminu, jako většina antipsychotik první generace.
Co je dopaminový antagonismus?
Dopamin je jeden z neurotransmiterů nalezených na úrovni synaptického prostoru, prostoru mezi neurony. Dopamin se uvolňuje v synaptickém prostoru z vezikulů umístěných v pre-synaptickém neuronu, pak se váže na dopaminové receptory na úrovni postsynaptického neuronu.
Přemýšlejte o tom jako o klíčovém a blokovacím typu účinku, kdy jsou dopaminové receptory zámky, které se otevírají, když klíč "dopaminu" vstupuje do zámku. Jednou z hypotéz schizofrenie je, že v některých částech mozku je v synapse příliš mnoho dopaminu. Pozitivní příznaky schizofrenie jsou považovány za výsledek všech těchto "extra" dopaminových molekul, které se váží na dopaminové receptory. Antagonisté dopaminu se váží na dopaminové receptory, čímž blokují vazbu na dopamin. A bez správného klíče, tj. Dopaminu, zámek se neotevře - jinými slovy, vzhledem k tomu, že problém nadměrného dopaminu je opraven na úrovni synapse, nevznikají žádné negativní účinky (pozitivní příznaky). Problém však spočívá v tom, že blokáda dopaminu se vyskytuje po celém mozku, zatímco přebytek dopaminu v schizofrenii je omezen na určité části mozku. Dále u schizofrenie, zatímco některé části mozku jsou vystaveny přebytku dopaminu, jiné části ve skutečnosti prožívají deficit dopaminu. Antagonisté dopaminu blokují nejen receptory na místech, kde je příliš mnoho, ale také na místech, kde není dostatek dopaminu. Proto jsou tyto léky účinné pro pozitivní symptomy - kvůli blokování receptorů v oblastech mozku, které mají příliš mnoho dopaminu, mají tendenci také zvyšovat negativní příznaky , kognitivní problémy a riziko parkinsonismu u pacientů, kteří je užívají, kvůli blokování dopaminu v oblastech mozku, kde je příliš málo dopaminu.
Potenciálním řešením tohoto problému je použití částečných agonistů.
Co je částečný agonista dopaminu?
Částečný agonista dopaminu je molekula, která se váže na receptor a částečně ji aktivuje. Přemýšlejte o tom jako o klíč, který se hodí do zámku tak, aby se dvířka mohla zhroutit, ale ne zcela otevřít. Účinek částečného agonisty dopaminu je menší než plný účinek dopaminu, ale je to více než úplný nedostatek účinku, což je to, co se stane, když je receptor zcela zablokován. Jinými slovy, částečný účinek. Tento částečný účinek znamená, že když je příliš mnoho dopaminu kolem aripiprazolu (částečného agonisty dopaminu) tím, že se na receptory uloží dopaminový prostor a aktivuje je jen částečně, skutečně sníží účinek příliš mnoho dopaminu.
To také znamená, že v situacích, kdy existuje příliš málo dopaminu k aktivování všech dostupných receptorů, se aripiprazol skutečně váže k neobsazeným receptorům a jeho účinek, i když jen částečný, je nyní přidán k dopaminovému účinku v synapsi pro čistý nárůst dopaminergním účinkem synapsy zbavené dopaminu.
Shrneme-li, aripiprazol, jako částečný agonista dopaminu, působí jako modulátor dopaminových účinků. Pokud je přítomen, snižuje účinek přebytku dopaminu (snížením dopaminového účinku, pokud je příliš mnoho) a deficitu (zvýšením dopaminového účinku, pokud je příliš málo).
Další čtení
Arvid Carlsson: hypotéza dopaminergního deficitu schizofrenie: cesta k objevu. Dialogy Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142