Ketamin pro depresi a sebevražedné myšlenky

Ketamin je jiný druh antidepresiva.

Ketamin má obzvláště krutou pověst jako nedovolenou drogu a to je pochopitelné. Ketamin je podobný jako PCP, další disociativní anestetikum. Při užívání toxických dávek může ketamin způsobit hyperaktivitu, včetně zvýšeného krevního tlaku, zvýšené srdeční frekvence, pocení a svalové rigidity. Předávkování ketaminem může také vést k psychóze.

Navzdory své pověsti drogy zneužívání má ketamin legitimní lékařskou potřebu. Je to vynikající anestetikum s vlastními jedinečnými vlastnostmi a z tohoto důvodu se používá v mnoha částech rozvíjejícího se světa. Kromě toho se ketamin používá k léčbě určitých typů silné bolesti. Nedávno se ketamin ukázal jako účinný při snižování sebevražedných myšlenek.

Ketamin vysvětlil

Ketamin je disociativní anestetikum arylcylohexylaminu používaný jak v humánní, tak ve veterinární medicíně (tudíž jeho reputace jako "tranquilizer koní"). Ketamin je rozpustný jak ve vodě, tak v tucích (tj. V tělesném tuku), což znamená, že může být podáván následujícími způsoby:

Je třeba poznamenat, že ketamin je nejlépe absorbován intramuskulárně. Ketamin pochází ve třech koncentracích: 10 mg / ml, 50 mg / ml a 100 mg / ml.

Ketamin má mnoho mechanismů účinku a ovlivňuje několik neurotransmiterů v centrální nervové soustavě. Tyto účinky přispívají k jeho širokému spektru akcí, včetně zvyšování sympatického "bojového nebo letového" nervového systému, který má vliv na kardiovaskulární systém a reakce na bolest. Zde jsou některé z těžkých neuropatických (poškození nervů) související bolesti, které ketamin léčí:

Ketamin je také vhodný při léčbě bolesti s nociceptivemi, které vznikají při stimulaci nervů. Příklady nociceptivní bolesti zahrnují myofasciální a ischemickou bolest.

Ve zdravotnickém textu Otrava a předávkování léků popisují Olson a spoluautoři následující informace týkající se ketaminu:

Jiné farmakologické účinky zprostředkované prostřednictvím epigenetické modulace a exprese mikroRNA, zánětlivých mediátorů a syntázy oxidu dusnatého mohou zprostředkovat jeho trvalé terapeutické účinky při léčbě psychiatrických a náladových poruch, protizánětlivých účinků a léčby astmatického stavu.

Zde jsou specifické způsoby, kterými ketamin ovlivňuje organismus:

Existují některé jedinečné vlastnosti ketaminu jako anestetika. Obvykle nezpůsobuje potlačení dýchání a poškození dýchacích cest, stejně jako ostatní anestetika.

Kromě toho skutečnost, že ketamin neznižuje krevní tlak, činí ideální anestetikum u pacientů s rizikem hypotenze (tj. Nízkého krevního tlaku), dehydratovaných pacientů a pacientů v šoku.

Ketamin pro depresi a bipolární poruchu

Výzkumníci měli obtížně vyvíjení nových tříd léků pro léčbu deprese . Před desetiletími psychiatři léčili depresi léčivy, které blokovaly transportéry monoaminu a monoaminové receptory; tyto léky však měly negativní vedlejší účinky. Vznik inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SRI) změnil oblast psychiatrie a poskytl psychiatrům, stejně jako lékařům primární péče, bezpečné a snadno předepsané možnosti léčby deprese.

Ketamin je antagonista NMDA glutamátového receptoru a je tedy glutamatergickým činidlem. V klinických studiích bylo prvním glutamatergickým činidlem užívaným k léčbě deprese tuberkulózní antibiotikum zvané D-cykloserin. Toto činidlo bylo testováno na tuberkulózních pacientů s depresí v roce 1959 a zlepšení nálady bylo patrné. V šedesátých letech minulého století se další glutamatergické činidlo nazývané amantadin projevilo slibem při léčbě Parkinsonovy nemoci, která je často doprovázena depresí. Tento lék byl proto použit v léčbě deprese v pilotní studii.

Koncem osmdesátých let výzkumníci zkoumali účinky ketaminu na depresi. Výzkumníci byli ohromeni tím, jak rychle ketamin působil na léčbu symptomů deprese. Během 24 hodin po podání jedné subanestetické intravenózní dávky došlo k poklesu některých pacientů s depresí.

Vznik ketaminu k léčbě deprese objasnil nový koncepční rámec s novými mechanismy účinku. Tradiční antidepresiva často trvají několik týdnů, než dosáhnou maximální účinnosti. Nicméně, ketamin pracuje mnohem rychleji a vede k podstatnému klinickému zlepšení v pouhých hodinách.

V článku z biologického psychiatrie z roku 2013 napsal Krystal a spoluautoři:

Antidepresivní účinky ketaminu nebyly přítomny, dokud nezmizely psychotigenní a euforické účinky ketaminu. Toto časové rozlišení nejprve naznačovalo, že antidepresivní účinky se objevily jako rychlá neuroadaptace na akutní účinky ketaminu v mozku. Z dosavadních studií se antidepresivní účinky objevují o 2-4 hodiny. Do 24 hodin studie uvádějí podstatné zlepšení a reakci symptomů deprese u přibližně 50% až 80% pacientů. Všechny symptomy deprese se zlepšují, včetně sebevražedných myšlenek. Klinické přínosy po jedné dávce ketaminu mohou trvat krátce jako 1-2 dny a mohou trvat déle než 2 týdny.

Výsledky metaanalýzy z roku 2014 zveřejněné v Psychopharmacology podporují krátkodobou užitečnost ketaminu při léčbě deprese i bipolární poruchy . Konkrétně v této metaanalýze Fond a kolegové shromáždili a analyzovali výsledky studií zkoumajících použití ketaminu při hlavní depresivní poruše (MDD), bipolární depresi a rezistentní depresi, stejně jako anestetika v elektrokonvulzivní terapii (ECT) pro odolné deprese . Vědci zjistili, že ketamin je účinný při léčbě depresivních symptomů v každém z těchto kontextů.

Ačkoli síla této studie byla omezena malými velikostmi vzorků, Fond a spoluautoři naznačují, že výsledky ketaminu trvaly dva až tři dny. Důkazy navíc naznačovaly, že depresivní symptomy se nejen snížily, ale i sebevražedné myšlenky se snížily - ačkoliv sebevražedná myšlenka byla měřena pomocí pouze jedné položky na depresivních stupnicích.

Důležité je, že Fond a kolegové poznamenávají, že u některých pacientů došlo k přechodnému zvýšení krevního tlaku. Kvůli účinkům ketaminu na srdce vědci varovali před použitím u lidí s onemocněním srdce.

Navzdory rostoucímu počtu výzkumů, které podporují používání ketaminu při léčbě deprese a bipolární poruchy, je zapotřebí mnohem více výzkumu. Za prvé, není jasné, v jakých dávkách ketamin by měl být použit k léčbě psychiatrických onemocnění. Důležité je, že se mohou projevit disociativní příznaky u lidí, kteří užívají i velmi nízké dávky ketaminu. Za druhé, antidepresiva mohou u pacientů s bipolární poruchou vyvolat mánii, a přestože je nepravděpodobné, není jasné, zda ketamin může u těchto pacientů vyvolat mánii. Za třetí, není jasné, jak často by ketamin měl být podáván osobám s psychiatrickým onemocněním. Měl by být podáván každé dva nebo tři dny? Za čtvrté nevíme, zda má ketamin dlouhodobé nepříznivé účinky.

Nakonec, pokud by ketamin byl stále více používán k léčbě deprese nebo bipolární poruchy, byl by pravděpodobně přídavnou léčbou. Jinými slovy, ketamín by byl používán kromě antidepresiv nebo léků stabilizujících náladu. V tuto chvíli není jasné, zda ketamín bude muset podat anesteziolog. Intramuskulární dávka ketaminu nemusí být podávána anesteziologa a může být vhodná pro ambulantní klinickou praxi.

Ketamin pro sebevražedné myšlenky

V posledních letech nebyl účinek ketaminu na sebevražedné myšlenky (např. Sebevražedné myšlení) důkladně studován. Často studie zkoumající účinky ketaminu na náladu se zaměřují pouze na sebevražedné myšlenky jako na jediný bod na stupnici hodnocení deprese.

V článku z prosince 2017 s názvem "Ketamin pro rychlou redukci sebevražedných myšlenek při závažné depresi: Midazolamem kontrolovaná randomizovaná klinická studie" Grunebaum a kolegové studovali účinky ketaminu u pacientů s těžkou depresivní poruchou a sebevražednými myšlenkami.

V této studii randomizované kontroly bylo 80 účastníků přiděleno k podávání buď ketaminu nebo kontroly, midazolamu. Kvůli svým disociačním účinkům není srovnatelné s jinými anestetiky jako ketamin. Vědci tak vybrali midazolam pro kontrolu, protože jako ketamin má tento lék psychoaktivní vlastnosti. Kromě toho je poločas obou léků srovnatelný a midazolam nemá žádný antidepresivní nebo antisuicidní účinek. Obě léky byly podávány psychiatrem jako jedna dávka intravenózně.

Zde je několik zjištění výzkumných pracovníků:

Tato studie měla své omezení. Tato studie například zkoumala lidi se suicidálními myšlenkami a sebevražedná myšlenka se liší od sebevražedného záměru nebo chování. Vzhledem k tomu, že mnoho lidí má sebevražedné myšlenky a poměrně málo lidí spáchá sebevraždu, v případě vyšetření sebevražedného chování by měly být zahrnuty mnohem větší vzorky (tj. Mnohem více pacientů). Navíc, ve srovnání s kontrolní skupinou, více pacientů v ketaminové experimentální skupině mělo hraniční poruchu osobnosti.

Slovo z

Mezi lety 1999 a 2015 došlo ve Spojených státech ke zvýšení míry sebevražd o 26,5 procent. V současné době neexistuje žádná léčba pro sebevražedné myšlenky. Americká psychiatrická asociace uvádí, že "důkazy o snížení počtu úmrtí na sebevraždu s antidepresivním ošetřením jsou neprůkazné." Je zřejmé, že jsou zapotřebí efektivnější přístupy k řešení této naléhavé otázky. Vzhledem k jeho rychlému nástupu se ketamin může ukázat jako velmi užitečný při snižování sebevražedných myšlenek.

Obecněji, pokud jde o psychiatrické onemocnění, ketamin slibuje při léčbě deprese a bipolární poruchy - zvláště pokud jsou tyto nemoci rezistentní na léčbu.

> Zdroje:

> Fond G a kol. Podávání ketaminů v depresivních poruchách: systematický přehled a metaanalýza. Psychopharmacology. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. Ketamin pro rychlou redukci sebevražedných myšlenek při závažné depresi: Midazolamem kontrolovaná randomizovaná klinická studie. Americký žurnál psychiatrie. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Rychle působící glutamatergické antidepresiva: cesta ke ketaminu a dále. Biologická psychiatrie. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Terapeutické drogy a antidoty. V: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Otrava a předávkování léků, 7e New York, NY: McGraw-Hill.