Všechny mozek nejsou stejné
Velmi často mě požádám, abych doporučil, co považuji za nejlepší antidepresivum. Má odpověď? Ten, který pro vás pracuje. Každá osoba je jedinečná a nemusí reagovat na stejné léky.
Každá třída antidepresiv funguje na vaší mozkové chemii jiným způsobem. Dr. Abbott Lee Granoff, odborník v oblasti panické poruchy a deprese, říká: "V současnosti je na trhu 23 antidepresiv.
(Průvodní poznámka: Tento údaj se zvýšil od doby, kdy byl Dr. Granoff pohovořen s tímto článkem.) Každá z nich zvyšuje určité neurotransmitery v mozku a každý z nich může dělat to v mírně odlišných částech mozku. "Takže zatímco jedna osoba může mít úlevu od jejich serotonin zvyšuje, jiný může potřebovat lék, který ovlivňuje jak serotonin, tak norepinefrin.Pokud někdo jiný může potřebovat úplně jiný druh léku, takový antikonvulzivum nebo stabilizátor nálady, jako je lithium. Zoloft nemusí dělat tolik na přípravku Prozac, přestože oba patří do stejné třídy.2 Každá osoba se bude velmi lišit v potřebách svého léku.
Stejně jako široká škála mozků existuje široká škála antidepresiv. Obecně lze říci, že tyto látky spadají do následujících tříd: inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), tricyklické látky (TCA) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
Existuje také několik novějších léků, které jsou jedinečné ve svém mechanismu účinku.
Inhibitory monoaminooxidázy
Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) byly některé z prvních antidepresivních léků vyvinutých. Neurotransmitery zodpovědné za náladu, především norepinefrin a serotonin, jsou také známé jako monoaminy. Monoaminooxidáza je enzym, který tyto látky rozkládá. Inhibitory monoaminooxidázy, jak naznačuje název, inhibují tento enzym, a umožňují tak větší dostupnost těchto chemikálií.
MAOI přestanou být přínosem jako první-line antidepresiva, protože nabízejí několik nevýhod pro pacienty ve srovnání s novějšími léky. Potenciálně smrtelné interakce mezi léky a léčivými přípravky se mohou vyskytnout u MAOI v kombinaci s řadou léků, které jsou agonisty serotoninu ("serotoninový syndrom") nebo agonisté noradrenalinu.3 Lidé na těchto lécích musí také dodržovat přísná dietní omezení potravin bohatých na tyramin, aby se zabránilo potenciální hypertenze (vysoký krevní tlak) krize. Velkým nežádoucím účinkem, který se vyskytuje pouze u MAOI, je hypotenze (nízký krevní tlak), která může představovat únavu a může napodobit zhoršení základního depresivního syndromu. Z tohoto důvodu by měl být při použití těchto antidepresivů vždy sledován krevní tlak
Tricykly
Tricykly, také známé jako heterocyklické sloučeniny, se v 50. letech 20. století rozšířily. Tyto léky inhibují schopnost nervových buněk opětovně absorbovat serotonin a norepinefrin, což umožňuje, aby větší množství těchto dvou látek bylo k dispozici pro použití nervovými buňkami.
Vedle působení na norepinefrin a serotonin vykazují tricykly podobné účinky na histamin a acetylcholin. To je způsobeno nepříjemnými vedlejšími účinky, které obvykle spojujeme s těmito léky, jako je sucho v ústech, rozmazané vidění, zvýšení tělesné hmotnosti a úleva.
U tricyklických pacientů musí být lékařská anamnéza pacienta pečlivě zvážena.
Tyto léky mohou způsobit ortostatickou hypotenzi (závratě při stálém srdečním rytmu, někdy s palpitací a může zhoršit již existující srdeční onemocnění.) Pacienti s anamnézou záchvatů nebo poranění hlavy musí také být opatrní, protože tyto léky mohou způsobit záchvat.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
Nároky na snížení výskytu nežádoucích účinků a zvýšení bezpečnosti ve srovnání se staršími léky učinily tuto třídu antidepresiva velmi populární v posledních letech. Mezi léky patřící do této třídy patří fluoxetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamin (Luvox), sertralin (Zoloft) a paroxetin (Paxil).
SSRI znamená selektivní inhibitor reabsorpce serotoninu. Tyto léky fungují, jak název napovídá, blokováním receptoru presynaptického transportéru serotoninu.8 Tato léčiva se liší od tricyklických látek tím, že její účinnost je specifická pouze pro serotonin. Jeho účinek na norepinefrin je nepřímý tím, že klesající serotonin "dovolí" norepinefrin k poklesu, takže zachování serotoninu uchovává norepinefrin.9 SSRIs mají svou specifickou výhodu, že neovlivňují histamin a acetylcholin. Důsledkem je, že ačkoli nejsou bez vedlejších účinků, nevyvolávají stejné nepříjemné vedlejší účinky jako tricykly.
Novější mechanismy
Pět novějších léků, které nespadají do výše uvedených kategorií, jsou: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxin (Effexor) a mirtazapin (Remeron). Mechanismus bupropionové antidepresivní aktivity je špatně pochopitelný, avšak předpokládá se, že je zprostředkován noradrenergními nebo dopaminergními cestami nebo obojími.10 Tento lék postrádá sexuální vedlejší účinky, které jsou pro SSRI běžné, a je populární u pacientů, kteří vykazují nedostatek energie , psychomotorická pomalost a nadměrný spánek.
Nefazodon a jeho prekurzor trazodon inhibují neuronální zpětné vychytávání serotoninu a v menší míře norepinefrin. Blokují také postsynaptické receptory 5-HT2. Nefazodon má slabou afinitu k cholinerickému a a1-adrenergnímu receptoru, a proto je spojen s méně útlumem a ortostázou než trazodonem.
Venlafaxin je sloučenina, která je strukturálně nespojená s jinými antidepresivy.12 Tak jako TCA, venlafaxin inhibuje neuronální absorpci serotoninu i norepinefherinu. Venlafaxin má dávkově závislý, postupný účinek na vychytávací čerpadla pro serotonin a pak norepinefrin. V dávce 75 mg / den je venlafaxin převážně inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SRI), jako jsou SSRI.
Při dávce 375 mg / den produkuje srovnatelnou inhibici absorpce norepinefrinu u NSRI, jako je desipramin.13
Mirtazapin je naposledy uvolněn z těchto čtyř látek a je prvním a2-antagonistou prodávaným jako antidepresivum.14 Jedinečný mechanismus účinku Mirtazapinu nezahrnuje inhibici enzymu nebo blokování zpětného vychytávání neurotransmiteru. Mirtazapin zvyšuje uvolňování norepinefherinu z centrálních noradrenergních neuronů blokováním presynaptických inhibičních alfa-2 autoreceptorů. Vychází z alfa-1 postsynaptického receptoru, a proto vede k čistému zvýšení noradrenergního přenosu. Jako druhá blokující funkce presynaptického receptoru mirtazapin blokuje inhibiční alfa-2 heteroreceptory umístěné na serotonergních neuronech, což vede ke zvýšení uvolňování serotoninu. Postsynapticky má mirtazapin nízkou afinitu k receptoru 5-HT1A, což umožňuje serotoninu uvolněnému do synapse vázat a stimulovat tento receptor.
Blokuje však postsynaptické receptory 5-HT2 a 5-HT3. Zdá se, že stimulace receptoru 5-HT2 je zodpovědná za serotonergní vedlejší účinky nespavosti, agitovanosti a sexuální dysfunkce pozorované při stimulaci SSRI a receptoru 5-HT3. Profil blokujícího receptoru mirtazapinu proto brání nežádoucím účinkům pozorovaným při neselektivní aktivaci serotoninových receptorů, ke kterým dochází s čistými blokátory zpětného vychytávání.