Orexin by mohl být klíčem k nové léčbě drog
Orexin, také známý jako hypocretin, je neurotransmiter objevený v roce 1998, který je produkován v oblasti hypotalamu mozku, který se účastní bdělosti a vzrušení.
Vzhledem k své úloze spánku byl orexin zaměřen na léčbu poruch spánku. Léky označované jako "antagonisté receptoru orexinu" byly vyvinuty tak, aby zablokovaly signalizaci chemické látky v mozku, aby podporovaly spánek.
Vzhledem k tomu, že orexin hraje roli v udržování vzhůru a bdělosti, zablokování jeho účinků může potenciálně zlepšit spánek. US Food and Drug Administration schválil suborexant (Belsomra), antagonista receptoru orexinu, jako pomoc při spánku.
Nyní vědci zjistili, že orexin může také hrát roli při hledání odměn, relapsu drog a závislosti, a proto může vést k nové léčbě závislosti na drogách.
Výzkumníci zjistili, že neurony orexinu se rozšiřují do oblastí mozku spojených s cestami odměňování, což naznačuje, že tyto vysílače mohou hrát roli v motivačním a odměňování chování.
Výzkumná pracovnice Penn State Glenda Harrisová, PhD, pracující s psychiatrickým oddělením Garym Astonem Jonesem, zkoumala vztah mezi orexinem a hledáním odměn studiem funkce orexinu u potkanů pomocí testu chování zaměřeného na napodobení odměny jídla a léků hledání a drogové relapsy.
"Postranní hypotalamus je od desetiletí spojen s odměnou a radostí, ale specifické obvody a chemické látky byly nepolapitelné," říká Aston-Jones.
"Toto je první indikace, že neuropeptidový orexin je kritickým prvkem v odměňování a drogové závislosti ." Tyto výsledky poskytují nový a specifický cíl pro vývoj nových přístupů k léčbě závislosti, obezity a dalších poruch spojených s dysfunkčním odměňováním. "
Vědci nalezli silnou vazbu mezi aktivací orexinových neuronů v laterálním hypotalamu a hledáním odměn morfinu, kokainu a potravy.
Zjistili, že nejvyšší úrovně aktivity u neuronů orexinu se objevily u potkanů, které prokázaly největší úroveň odměňování.
Zapnutí a vypnutí vyhledávače drog
Studie odhalila souvislost mezi orexiny a odměnou pro laboratorní potkany třemi způsoby:
- Aktivace orexinových neuronů souvisí s preferencemi krys, které jsou spojeny s odměnou léků a potravin
- Chemická aktivace orexinových neuronů obnovila vyhaslé chování pro hledání drog
- Přímé vstřikování chutného chování pro naléhavé užívání drog.
Kromě toho, když vědci dali potkanům specifický antagonista orexinu, zablokovalo se počáteční učení zvířat o drogové preferenci a obnovení vyhasnutého chování pro hledání drog.
Odměna-hledání může být uhasena
"Vzhledem k vztahu mezi aktivací orexinu a opětovným návratem chování při odměňování tyto poznatky mohou mít důsledky pro pochopení relapsu užívání drog u lidí", napsali výzkumní pracovníci. "Zvířecí hledající odměnu může časem zaniknout tím, že opakovaně vystaví zvíře prostředí, které má drogy související, bez předchozích odměn za drogy."
"Po uhasení hledání odměn, představení podnětu, který byl dříve spojen s tímto lékem, povede zvířata k rychlému opětovnému získání odměny, podobně jako u lidí, kteří mají relaps," uvedli.
Nový cíl pro rozvoj léčby
Při použití neuropeptidu, který aktivuje orexinové neurony v laterálním hypotalamu, byli Harris a kolegové schopni obnovit hledání léků u potkanů, jejichž chování v souvislosti s léky bylo dříve zaniklo.
"Tato zjištění naznačují novou sadu neuronů a přidružených neuronových receptorů, které jsou kritické v rámci konzumního odměňování," říká Aston-Jones. "To poskytuje nový cíl pro vývoj léků pro léčbu poruch odměňování, jako je závislost na drogách a alkoholu , kouření a obezita."
Zdroje
Ebrahim, IO a kol. "Systém hypocretin / orexin." Journal of the Royal Society of Medicine, květen 2002
Harris, GC a kol. "Role pro boční hypotalamické orexinové neurony v odměňování." Příroda 22. září 2005
Národní spánková nadace. "Antagonisté orexinových receptorů: Nová třída spací pilulky." Zprávy o spánku